免疫疗法给那些对传统癌症疗法没有反应的患者带来了新的希望。虽然许多这些突破提高了生存率和患者的预后，但仍需要进行持续的研究，以提高现有治疗方法的安全性和优化疗效，并针对难以治疗的癌症开发更多新的免疫疗法。

小鼠模型继续在临床前免疫治疗研究中发挥有价值的作用，因为人化小鼠可以重现人类免疫系统和人类肿瘤。

为了更好地理解某些模型如何有助于推进癌症研究，我们采访了GEMS研发团队的高级科学家Hongmei Jiang博士，她为研究研究定制啮齿动物模型并设计转基因模型。

“当我们的团队致力于支持研究人员的癌症疗法时，我们首先了解到他们研究的具体目的，”蒋博士说。“每种模式都有自己的优点和局限性，我们可以帮助他们找到最佳匹配。”

她概述了支持肿瘤学研究的主要模型:

B-NDG模型[NOD。CB17 -Prkdc^scidIL2rg^tm1BcgenHsd]是一种具有超免疫缺陷表型的敲除小鼠。该模型使用CRISPR-Cas9技术删除IL2rg基因，缺少IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21的功能受体，导致NK细胞功能缺失。此外，Prkdc(蛋白激酶dna激活催化)无效scid突变的特征是缺乏成熟的T细胞和B细胞。

“B-NDG模型显示细胞因子信号缺乏，非常适合与人类癌细胞或组织移植。”蒋博士解释道。“这些模型通常用于开发PDX、CDX和造血干细胞(HSCs)或外周血单个核细胞(PBMCs)的人性化模型。虽然B-NDG模型对于许多类型的体内研究是无价的，但移植了人类免疫系统的B-NDG小鼠缺乏功能性NK细胞，这是因为小鼠和人IL-15基因之间的低同源性，IL-15基因是造血干细胞中NK细胞生成的一个重要因素。”

B-NDG(点头;CB17 -Prkdc^scidIl2rg^tm1Il15^{tm1 (IL15)}/BcgenHsd]，由Biocytogen开发，在B-NDG背景上创建，表达人IL-15细胞因子，使模型能够正确建立NK细胞。这一特性有助于促进免疫缺陷小鼠移植人类细胞的功能NK细胞的发育和存活。

“B-NDG hIL15是评估NK细胞为基础的免疫疗法及其在肿瘤发生中的功能的极有价值的工具。”蒋博士说。

最后，B-NDG B2m双淘汰赛+ [NOD。CB17Prkdc^scidIl2rg^tm1B2m^tm1Fcgrt^{tm1 (B2m)}/ BcgenHsd]提供了另一种高度免疫缺陷的选择，即β 2微球蛋白(B2m)空等位基因。

“B2m单敲除动物表现出快速的抗体清除，使它们不适合抗体有效性测试。为了克服这一局限性，在B-NDG B2m Double Knockout Plus模型中，B2m基因被删除，但其编码序列被融合到Fcgrt基因上。我们发现，新的双敲除菌株延长了抗体的半衰期，并显示出在移植物抗宿主病(GvHD)中的普遍减少。”蒋博士指出。“这种模式允许更长的治疗窗口进行疗效测试。”

展望未来，评估患者的治疗方案

由于为癌症患者开发安全和有效的治疗方法的需求尚未得到满足，使用复杂小鼠模型的临床前研究将继续在评估新型免疫疗法方面发挥关键作用。

“免疫疗法已经成为非常有前途的治疗选择，”蒋博士说，“但仍有许多挑战需要克服，因为我们知道不同的癌症有不同的特征。我很自豪Envigo能够提供这B0B体育平台下载些非常强大的工具来研究和了解更多关于免疫系统对抗癌症的反应。随着该领域的扩大，未来将非常令人兴奋。”

免疫疗法概述

传统的癌症化疗和放疗方法可以靶向快速分裂的恶性细胞，但也可以影响正常、健康的细胞，并对患者产生各种毒性作用。此外，一些患者可能对抗癌药物反应不佳，或者他们的肿瘤可能对治疗产生耐药性。

几十年来，研究人员一直在研究如何增强自然免疫系统功能，以有效地靶向癌症和减少治疗相关的毒性。通过CAR - t细胞治疗的个体化治疗是患者治疗血液癌的首选方案之一。

单克隆抗体(mAbs)也被批准作为模拟自然抗体的靶向药物治疗。这些单克隆抗体可以识别癌细胞，通过使用检查点抑制剂，如细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡-1 (PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)，阻止细胞生长或触发T细胞激活来摧毁肿瘤细胞。

自然杀伤(NK)细胞是癌症免疫治疗研究的另一种途径，因为这些细胞毒性免疫细胞可以诱导立即杀伤作用，甚至产生适应性免疫。

除了单克隆抗体、检查点抑制剂和NK细胞，免疫治疗领域在几个领域继续发展，以检查细胞因子、树突状细胞和肽疫苗的使用，以产生抗癌反应。