B0B体育平台下载Inotiv公司的Envigo正在通过增强的hACE2小鼠模型推进长时间COVID的治疗研究。
在与乔治亚州立大学传染病助理教授穆克什·库马尔博士的合作中，Envigo致力于开发一种商业化的人性化ACE2 (hACE2)小鼠模型，该模型与人类感染SARS-CoV-2的生理和生化特征非常相似。B0B体育平台下载这个独特的模型旨在支持COVID-19诊断和治疗方法的研究，并监测SARS-CoV-2感染在人体器官中的长期影响。
库B0B体育平台下载马尔博士解释说:“Envigo认识到，需要开发一种更能代表人类SARS-CoV-2感染的整个谱系的模型。”“大多数人类冠状病毒无法在人体中引起任何重大疾病ld-type实验室老鼠。还观察到，在其他hACE2小鼠模型中——包括K18-hACE2小鼠——SARS-CoV-2感染通常会导致非常迅速的致命呼吸道和神经系统疾病，这表明这些模型对长COVID的诊断和治疗检测的相关性有限。”
创建一个专门的模型
为了帮助科学家更好地理解长时间COVID和其他后COVID状态，重要的是开发一种可以重现人类中度SARS-CoV-2疾病的小鼠模型。
在检查了目前各种模型的局限性后，Envigo的一个科学家团队致力于创建一个小鼠模型，其中内源性啮齿动物ACE2受体被人类ACE2蛋白取代。B0B体育平台下载
“大多数市售的表达ACE2的人类小鼠是转基因模型，具有多个转基因结构的副本和随机的整合位点。因此，人类ACE2在这些小鼠中的表达水平和组织特异性不同于小鼠的内源性表达Ace2来自Envigo的Justin Zhao博士说。B0B体育平台下载
为了克服这些其他商业模型的局限性，Envigo集成了一个密码子优化的人类B0B体育平台下载ACE2进入老鼠体内的cDNAAce2基因位点。这确保了人类ACE2蛋白的表达是由老鼠驱动的Ace2基因启动子和其他调控元件，同时表达小鼠Ace2基因是禁用的。
“我们用来创建人源化ACE2小鼠模型的方法，”赵博士说，“允许在不表达小鼠蛋白的情况下，在生理水平和适当的组织中表达人类ACE2受体。这意味着研究人员不必应对在同一模型中表达人类和小鼠ACE2受体的任何影响。”
EnvigoB0B体育平台下载验证了他们的新模型，证明它只表达人类的基因和蛋白质，而不表达老鼠的基因和蛋白质。之后，他们需要对模型进行测试，以验证它能像人类一样表现出中度感染症状。
检测hACE2小鼠模型的传染性
B0B体育平台下载Envigo选择与乔治亚州立大学的库马尔博士合作，测试该模型的传染性。作为一名训练有素的兽医、病毒学家和免疫学家，Kumar博士在使用各种分子、细胞和遗传方法研究宿主-病原体相互作用和对哺乳动物系统中病原体的免疫反应方面经验丰富。他的实验室一直在研究潜在的致病机制研究了SARS-CoV-2感染期间肺和大脑功能障碍的发展，使与Envigo的合作成为理想的合作伙伴。B0B体育平台下载
“我的实验室正在研究的一个研究领域是SARS-CoV-2的长期神经后果，”库马尔博士说。“在调查来自Envigo的hACE2小鼠的传染性时，我们看到它可以在严重感染中存活下来，这意味着它更有可能表现出长期症状B0B体育平台下载。这解锁了我们研究长时间COVID的能力，并有可能找到治疗方法和疗法。”
创建额外的基因工程模型，以支持COVID-19的研究
除了hACE2小鼠模型，Envigo的专业科学家正在努力为研究人员提供更多的工具，以更好地了解SARS-CoV-B0B体育平台下载2。
“我们已经生成了一个hACE2大鼠模型，因为大鼠是神经系统和心血管研究的优秀模型，”商业开发总监Andrew Brown说。“我们还创造了一个人性化的TMPRSS2小鼠，最令人兴奋的是我们的双敲入小鼠模型，表达人类ACE2和人类TMPRSS2，更接近模拟人类的SARS-CoV-2感染。”
“我们转基因模型开发团队的科学家在制造老鼠和大鼠模型方面有着悠久的历史“它不能促进人类疾病研究的进展，”Envigo母公司Inotiv的首席商务官迈克·加勒特说。B0B体育平台下载“通过专家使用尖端基因编辑技术服务于我们的研究界，我们的目标是为他们提供所需的工具，实现一致的研究，并帮助推进针对COVID-19疾病的疗法研究。”
Kumar博士的实验室使用hACE2敲入小鼠模型生成的数据由我们的专家科学家在网络研讨会和下面链接的海报中展示。
+网络研讨会：增强ACE2人性化啮齿类动物模型，使COVID-19研究更具可译性
+科学的海报：用于COVID-19研究的人源化ACE2小鼠和大鼠模型的开发
在这些帖子中了解更多关于我们的COVID模型:
从那时到现在:抗体在我们应对COVID-19中的作用(envigo.com)B0B体育平台下载
COVID-19如何改变生物医学行业(envigo.com)B0B体育平台下载
