重要的是要充分了解实验室动物供应商如何确保遗传完整性以保持质量控制。了解有关我们三层策略如何在啮齿动物模型中支持高质量标准的更多信息。
有关更多信息,请下载我们的遗传完整性计划手册。
繁殖近交菌株
为了降低自发突变的潜力,固定在近交菌落中,Envigo使用金字塔交配系统繁殖近交菌株。B0B体育平台下载近交菌落的结构由三个组组成:基金会菌落(FC),谱系扩张菌落(PEC)和生产菌落(PC)。FC的育种者仅来自FC,而PEC的育种者仅来自FC。PC的育种者可以来自FC和PEC,但绝不来自PC。这种繁殖方法减少了累积遗传漂移的机会,因为自发突变更可能发生在较大的PC上,在一代人中会消除它们。
繁殖概况
与近交菌株相反,必须繁殖近交股,以保持最大的异质性。B0B体育平台下载Envigo在屏障的啮齿动物模型中采用了钢铁旋转繁殖系统,以确保仅将无关的动物交配在一起。该系统可降低每个菌落内的近交系数,并通过防止遗传瓶颈累积遗传漂移。
4级钢笔旋转繁殖系统的示例
A节中的女性与B节配合了男性。其后代被分配给B节中B节的女性。通过使用诗意的旋转繁殖系统,将其后代分配给了C节的男性。每一代动物在菌落中的不同部分都旋转,以确保近亲繁殖系数。
(1)Poiley,S.M。(1960)。亲实验室动物菌落的繁殖者旋转的系统方法。Proc Anim Care Pan 10,159–166。
了解要点:遗传监测是维持动物模型遗传完整性的重要组成部分。遗传监测程序用于检测遗传污染或瓶颈,但并非旨在检测由于自发突变引起的遗传漂移。有几种遗传监测方法,包括生化标记,表型分析以及最近的微卫星DNA和单核苷酸多态性(SNP)分析。尽管每种方法都有其优势,但由于速度,效率和准确性在检测遗传污染方面的结合,EB0B体育平台下载nvigo使用了SNP分析。
监视一致性:B0B体育平台下载Envigo定期监视特定于每个模型(即详细的生产记录,家谱和笼子卡)的生产指数,以确保在繁殖我们的模型方面的运营一致性。技术人员还接受了识别和报告表型偏差的培训。
SNP分析:测试是在罗格斯大学(Rutgers University)的Bionomics研究与技术中心(BRTC)进行的,这是一项世界知名的基因组学实验室,该实验室使用高通量液体处理机器人技术来评估Envigo的大鼠和小鼠殖民地的遗传完整性。B0B体育平台下载
测试近交模型:使用48个单核苷酸多态性(SNP)标记的自定义面板,每季度测试所有新的屏障基础基础菌落(FC)笼子。每年对所有隔离器育种粉底菌落进行测试(每个FC五个近交隔离器笼)。
测试概念模型:使用96个单核苷酸多态性(SNP)标记的自定义面板,每年从选定模型中测试菌落。这些模型包括HSD:Sprague Dawley®SD®,,,,HSD:RH FOXN1RNU,,,,hsdblu:le,,,,RCCHAN®:WIST,,,,HSD:ICR(CD-1®), 和HSD:裸裸-Foxn1nu。
当前的常规遗传监测报告可以在我们的遗传监测报告页面上找到。
了解要点:遗传漂移描述了可能由各种机制引起的基因变异数量的波动,例如自发突变,瓶颈和迁移。这些遗传改变中有许多是在非编码DNA的区域中。基因组和潜在的蛋白质编码区域可能会发生较小但显着的变化,可能会改变基因表达,这可能导致基因功能和/或表型的变化。
Envigo的遗传漂移管理B0B体育平台下载
B0B体育平台下载Envigo使用来自单个来源的冷冻保存胚胎的殖民地清爽程序。在这里,在我们的C57BL/6NHSD,BALB/CANNHSD,C57BL/6JOLAHSD和BALB/COLAHSD近交小鼠模型中,每10-12代都使用单个来源菌落来代替所有基础殖民地育种者。胚胎每10-12代都来自源菌落的冷冻保存,并在大约3年后(在下一轮基础菌落更换之前)完全替代了源菌落。如果在任何菌落中发现遗传问题,将在10代之前进行基础殖民地替代。下一轮C57BL/6Jolahsd和Balb/Colahsd刷新计划于2019年进行。BALB/CANNHSD和C57BL/6NHSD将在2020年再次刷新。
遗传迁移或基因流量是基因或等位基因(基因的替代形式)从一个群体到另一个种群的转移。在实验室动物菌落中,当动物的错误库存或菌株交配在一起时,就会发生这种情况,从而导致遗传污染。
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